NIPAGIN LÀ GÌ

     

Tên yêu quý mại

Bên cạnh các tên thường gọi phổ thông tại một vài quốc gia, Nipagin còn có các tên dịch vụ thương mại do các nhà sản xuất đề ra như Aseptoform M; CoSept M; E218; 4-hydroxybenzoic acid methyl ester; metagin; Methyl Chemosept; methylis parahydroxybenzoas; methyl p-hydroxybenzoate; Methyl Parasept; Nipagin M; Solbrol M; Tegosept M; Uniphen P-23.

Bạn đang xem: Nipagin là gì

Bạn sẽ xem: Nipagin là gì

Tên hóa học 

Methyl-4-hydroxybenzoate

Công thức và cân nặng phân tử: 

Công thức: C8H8O3

Khối lượng phân tử: 152.15 Đvc.

Cấu trúc phân tử


*

Công thức phân tử của Nipagin

Cảm quan

Nipagin là bột kết tinh ko màu hoặc màu trắng. Nó ko mùi hoặc gần như không mùi hương và gồm vị đắng nhẹ. 

Các tính chất đặc biệt

Khả năng kháng vi sinh vật: 

Nipagin khắc chế hoặc hễ của vi sinh vật trong khoảng pH trường đoản cú 4- 8. Hiệu quả bảo quản giảm lúc tăng pH bởi vì sự hình thành của những anion phenolate. Nipagin có tác động mạnh trên nấm mèo mem cùng nấm mốc rộng là những vi khuẩn. Nó cũng vận động mạnh trên những vi khuẩn gram dương hơn là những vi khuẩn gram âm.

Nipagin có hiệu quả thấp nhất trong số Parapen chính vì hoạt động kháng vi sinh đồ dùng tăng theo chiều lâu năm của chuỗi alkyl. Năng lực kháng khuẩn của Nipagin rất có thể được nâng cấp bằng vấn đề phối hợp với các paraben khác nhằm đạt được kết quả hiệp đồng, đôi khi cũng sút được lượng áp dụng của Nipagin. Bởi đó, mà việc phối hơp methyl-, ethyl-, propyl- cùng butylparaben hay được áp dụng. Tài năng kháng vi sinh đồ vật cũng được báo cáo tăng khi kết hợp thêm các tá dược cũng có tác dụng bảo vệ như: propylene glycol (2–5%); phenylethyl alcohol cùng edetic acid. Thêm nữa, tác dụng bảo quản của Nipagin cũng trở thành được tăng cường khi phối phù hợp với các hóa học ức chế vi sinh vật trở nên tân tiến như imidurea.

Sản phẩm thủy phân của Nipagin là p-hydroxybenzoic acid. Sản phẩm này thực tế không có chức năng bảo quản.

Bảng dưới đấy là phổ kháng vi sinh vật cùng nồng độ ức chế buổi tối thiểu của Nipagin trong số dung dịch nước: 

Vi sinh vật MIC (µg/ml)
Aerobacter aerogenes 2000
Aspergillus oryzae600
Aspergillus niger 1000
Aspergillus niger 1000
Bacillus cereus var. Mycoides 2000
Bacillus subtilis 2000
Candida albicans2000
Enterobacter cloacae1000
Escherichia coli ATCC 87391000
Escherichia coli ATCC 96371000
Klebsiella pneumoniae1000
Penicillium chrysogenum500
Penicillium digitatum500
Proteus vulgaris ATCC 84272000
Proteus vulgaris ATCC 133151000
Pseudomonas aeruginosa ATCC 90274000
Pseudomonas aeruginosa ATCC 154424000
Pseudomonas stutzeri2000
Rhizopus nigricans500
Saccharomyces cerevisiae1000
Salmonella typhosa1000
Sarcina lutea4000
Serratia marcescens1000
Staphylococcus aureus2000
Staphylococcus epidermidis2000
Trichoderma lignorum250
Trichoderma mentagrophytes250

Khối lượng riêng thực tế: 1.352 g/cm3 

Hệ số phân ly: pKa = 8.4 trên 22ᵒC

Nhiệt độ nóng chảy: 125–128ᵒC

Phổ hồng ngoại: 


*

Phổ mặt trời của Nipagin

Hệ số phân bố:

Giá trị này với những dầu thực vật khác biệt sẽ biến hóa đáng nói và phụ thuộc vào độ tinh khiết của dầu.

Bảng dưới đó là hệ số phân bố

Dung môi Hệ số phân bổ dầu/ nước 
Dầu hạnh nhân 7.5
Dầu thầu dầu6.0
Dầu ngô4.1
Diethyl adipate200
Isopropyl myristate18.0
Lanolin7.0
Dầu khoáng0.1
Dầu lạc4.2
Dầu đậu nành 6.1

Độ tan: 

Dung môi Độ tan tại 25ᵒC (khi không có chất khác)
Ethanol giỏi đối1 vào 2
Ethanol (95%)1 trong 3
Ethanol (50%)1 trong 6
ether1 vào 10
Glycerin1 trong 60
Dầu khoángThực tế không tan
Dầu lạc1 trong 200
PG1 trong 5 
Nước1 trong 400
1 trong 50 tại 50ᵒC 
1 trong 30 tại 80ᵒC

Các tiêu chuẩn dược điển của Nipagin


*

Tá dược Nipagin

Bảng dưới đó là các tiêu chuẩn dược điển của nipagin trên Nhật, châu Âu và Mỹ:

Các tiêu chuẩnDược điển Nhật XVDược điển châu Âu 6.0Dược điển Mỹ 

USP32–NF27

Định tính+++
Các tính chất+
Cảm quan liêu dung dịch+++
Tính acid+++
Kim nhiều loại nặng=
Tạp chất+
Khoảng ánh sáng nóng chảy125–128ᵒC
Các tạo hóa học liên quan+++
Tro sulfat=
Khối lượng sau đốt==
Định lượng (môi ngôi trường khan)98.0–102.0%98.0–102.0%98.0–102.0%

Chức năng

Chất bảo quản 

Các ứng dụng trong số xây dựng phương pháp và kỹ thuật bào chế

Nipagin được sử dụng thoáng rộng như là các chất bảo vệ trong mỹ phẩm, thực phẩm với dược phẩm. Nó cũng được sử dụng đơn chiếc hay phối hợp với các paraben hoặc những tác nhân kháng vi sinh đồ vật khác. Vào mỹ phẩm, nipagin được sử dụng phổ biến nhất với sứ mệnh là chất bảo quản.

Các Nipagin bao gồm hiệu quá trong tầm pH rộng và tất cả phổ chống khuẩn rộng, tuy nhiên nó có hiệu quả nhất trên nấm mèo men và nấm mốc. Vận động kháng vi sinh đồ gia dụng tăng lúc chiều lâu năm chuỗi team alkyl tăng lên, nhưng năng lực hòa rã trong nước lại bị sút xuống, vì vậy việc kết hợp giữa những paraben hay kết hợp giữa nipagin và những parapen không giống là tiếp tục được vận dụng để tạo ra tác dụng bảo vệ hiệu quả. Hiệu quả bảo vệ cũng được cải thiện khi thêm Propylen glycol với độ đậm đặc từ 2-5 % hoặc thực hiện Nipagin phối phù hợp với các tác nhân chống vi sinh vật khác như imidurea.

Bởi vày độ tan tốt trong nước của những paraben, các muối của Nipagin (thường là muối hạt của Natri) được sử dụng liên tục trong công thức. Mặc dù nhiên, bài toán sử dụng những muối này làm tăng pH của các công thức có chứa các đệm kém.

Nipagin (0.018%) phối phù hợp với propylparaben (0.02%) được sử dụng để bảo vệ cho nhiều cách làm thuốc tiêm.

Bảng dưới đây là các áp dụng của Nipagin cùng nồng độ sử dụng trong số dạng bào chế: 

Ứng dụng Nồng độ (%) sử dụng
Thuốc tiêm tĩnh mạch, dưới da và bắp0.065–0.25
Các hỗn hợp hít0.025–0.07
Thuốc tiêm trong da0.10
Dung dịch bé dại mũi0.033
Các thuốc nhỏ dại mắt0.015–0.2
Hỗn dịch cùng dung dịch uống0.015–0.2
Các thuốc đặt trực tràng0.1–0.18
Các thuốc dùng tại chỗ0.02–0.3
Các thuốc để âm đạo0.1–0.18

*

Thuốc nhỏ tuổi mắt đựng Nipagin

Độ ổn định và điều kiện bảo quản

Các dung dịch nước của Nipagin trên pH từ bỏ 3- 6 hoàn toàn có thể được tiệt khuẩn bởi nồi hấp trên 120ᵒC trong đôi mươi phút mà không bị phân hủy. Các dung dịch nước trên pH từ bỏ 3 mang đến 6 là ổn định (ít hơn 10% bị phân hủy) trong 4 năm tại ánh sáng phòng. Trong khi đó với các dung dịch nước trên pH 8 hoặc cao hơn, Nipagin nhanh chóng bị thủy phân (10% hoặc cao hơn sau 60 ngày bảo quản tại ánh sáng phòng).

Nipagin yêu cầu được bảo quản trong các hộp chứa bí mật trong môi trường thiên nhiên khô và mát. 

Bảng dưới đấy là hệ số phân bỏ K và thời hạn bán bỏ của Nipagin được tổng hợp trong dung dịch HCl loãng trên 25ᵒC:

pH lúc đầu của dung dịchHằng số tốc độ K +/- sd

(h-1)

Thời gian cung cấp hủy t1/2 +/- sd (ngày)
1(1.086 +/- 0.005) x 10-4266 +/- 13
2(1.16+/- 0.12) x 10-52 490 +/- 260
3(6.1 +/- 1.5) x 10-747 000 +/- 12 000
4(3.27+/- 0.64) x 10-788 000 +/- 17 000
Bảng dưới đây là lượng Nipagin còn sót lại trong dung dịch HCl loang sau khoản thời gian hấp:

Nồng độ pHHằng số vận tốc K +/- sd

(h-1)

Lượng Nipagin còn lại sau hấp (%) 
1(4.96+/- 0.16) x 10-184.77 +/- 0.46
2(4.49+/- 0.37) x 10-298.51 +/- 0.12
3(2.79+/- 0.57) x 10-399.91 +/- 0.02
4(1.49+/- 0.22) x 10-399.95 +/- 0.01

Tính tương hợp

Tác dụng phòng vi sinh vật của Nipagin và các paraben không giống bị sút khi xuất hiện của các chất hoạt động mặt phẳng không ion hóa, như tween, do vấn đề hình thành những micelle vẫn bao lấy những nipagin. Tuy vậy khi thêm PG (10%), hoạt tính bảo vệ của Nipagin vẫn được tăng tốc trở lại bởi vì PG ngăn cản cửa hàng giữa Nipagin và các chất diện hoạt ko ion hóa.

Ngoài ra, Nipagin cũng ko tương hợp với các chất khác như bentonite, magnesium trisilicate, talc, tragacanth, Natri alginate, tinh dầu, sorbitol với atropine. Các paraben cũng phản ứng với nhiều loại đường và những ancol liên quan đến đường.

Xem thêm: Nguyễn Đình Dũng Là Ai? Tiểu Sử, Năm Sinh, Chiều Cao Đình Dũng

Nipagin bị phai màu sắc khi có sự hiện hữu của fe và kim chỉ nam của những phản ứng thủy phân bởi các acid bạo dạn và kiềm yếu.

Phương pháp thêm vào Nipagin


*

Bột Nipagin

Methyl paraben được sản xuất bằng cách este hóa p-hydroxybenzoic acid cùng với methanol. 

Độ an toàn

Nipagin và những Paraben khác được sử dụng thông dụng như là những chất bảo quản chống lại sự cải tiến và phát triển của vi sinh trang bị trong mỹ phẩm và những công thức thuốc đường uống và dùng tại chỗ. Tuy vậy các Paraben cũng được sử dụng để bảo quản các dược phẩm thuốc tiêm hoặc các thuốc bé dại mắt. Tuy vậy hiện nay, nipagin được coi là không phù hợp cho những công thức thuốc này bởi vì khả năng tạo kích ứng tiềm tàng. Những phản ứng dị ứng này chắc rằng phụ trực thuộc vào các đáp ứng nhu cầu miễn dịch của cơ thể với những chất chuyển hóa của Paraben trên domain authority dưới chức năng của enzyme.

Các paraben là những chất không gây ung thư và quay bầu hay bỗng biến. Sự nhạy cảm với Nipagin hiếm hoi xảy ra cùng hợp chất này sẽ không thể hiện các mức độ nhạy bén cảm đáng kể với ánh sáng và hiện tượng kỳ lạ quang độc tính.

Các phản ứng vượt mẫn với các paraben, thường thì là các loại đáp ứng nhu cầu muộn và viêm da tiếp xúc cũng vừa mới được báo cáo, tuy nhiên, do bài toán sử dụng thoáng rộng của các paraben như là các chất bảo vệ thì những phản ứng này là không tiếp tục và việc phân loại những paraben vào những loại vật liệu gây dị ứng cao là không phù hợp lý.

Các bội phản ứng thừa mẫn ngay nhanh chóng sau tiêm của các chế phẩm bao gồm chứa paraben cũng vừa được báo cáo. Các phản ứng viêm da tiếp xúc chậm ra mắt thường xuyên khi những paraben được thực hiện tại chỗ, tuy vậy cũng hoàn toàn có thể xuất hiện trong số sử dụng mặt đường uống.

Tuy nhiên, những chế phẩm chứa những paraben có thể được sử dụng cho những bệnh nhân, những người đã có các phản ứng viêm da vày tiếp xúc trước đó, ví như họ sử dụng ở chỗ khác. Đây là đặc điểm riêng lẻ của những paraben.

Việc áp dụng Nipagin ở các chế phẩm mặt đường tiêm cho trẻ sơ sinh cũng chính là cũng cần phải quan tâm. Cũng chính vì các bilirubin liên hợp rất có thể bị ảnh hưởng và điều này sẽ tạo ra mối nguy khốn tiềm tàng với các trẻ sơ sinh có nồng độ bilirubin huyết cao.

Tổ chức y tế nhân loại (WHO) cũng vừa lập danh sách lượng về tối đa chất nhận được hấp thu vào cơ thể hàng ngày của Nipagin là ko vượt thừa 10 mg/kg theo trọng lượng cơ thể người.

Dưới đây là liều gây chết khi nghiên cứu trên động vật hoang dã của Nipagin:

Chó, đường uống: LD50 (dog, oral): 3.0 g/kg

Chuột, tiêm phúc mạc: LD50 (mouse, IP): 0.96 g/kg

Chuột tiêm bên dưới da; LD50 (mouse, SC): 1.20 g/kg

Các phương án khi thao tác

Tuân theo các hướng dẫn thông thường và thích phù hợp với các ngôi trường hợp cụ thể và số lượng nguyên vật liệu sử dụng. Nipagin rất có thể gây kích thích mắt, da, những màng niêm mạc và vì vậy nên thao tác trong môi trường xung quanh thông khí tốt. Những kính mắt bảo hộ, áp lực tay, mặt lạ phòng độc hoặc các máy thở cũng khá được khuyến cáo sử dụng.

Các nghiên cứu và phân tích về tá dược Nipagin trong dược phẩm

Tên nghiên cứu: cải cách và phát triển các công thức thuốc nhiều liều cho những kháng thể đơn dòng của người sử dụng các kỹ thuật kiến thiết thực nghiệm.

Các tác giả: Supriya Gupta 1, Elizabet Kaisheva

Mục đích nghiên cứu: mục đích của phân tích này là để xác minh các chất bảo vệ tối ưu cho những công thức nhiều liều của các kháng thể solo dòng của người, bằng việc sử dụng những kỹ thuật thi công thực nghiệm. 

Thiết kế thí nghiệm: kết quả của các chất bảo vệ đường tiêm như benzyl alcohol, chlorobutanol, methylparaben, propylparaben, phenol, and m-cresol bên trên độ bất biến của protein được đo lượng thực hiện các phương thức như là sắc cam kết rây phân tử (SIC), phổ quét sức nóng vi sai, tán xạ ánh sáng góc phải, quang phổ UV và cách thức phân loại tế bào kích thích hợp huỳnh quang. Các thử nghiệm chắt lọc chất bảo quản nhanh, kết quả và tiết kiệm giá thành được thiết kế. Việc phối kết hợp các chất bảo vệ được kiểm tra bằng cách sử dụng một thiết kế thí nghiệm về tối ưu. 

Kết quả: Protein bất biến nhất trong số công thức có Nipagin với propyl paraben với nó cũng tương hợp với benzyl alcohol với clorobutanol ngơi nghỉ nồng độ thấp. Phenol cùng m-cresol là ko tương hợp với các protein. Phân tách này cũng chỉ ra rằng rằng, khi sử dụng lẻ loi một chất bảo quản, ancol benzylic cho hiệu quả tối ưu. Xem sét này cũng cho thấy, có rất nhiều công thức phối kết hợp các chất bảo quản cho công dụng cao, đáp ứng nhu cầu được cả công dụng ức chế vi sinh vật với yêu cầu về độ bất biến vật lý của chế phẩm.

Kết luận: thể nghiệm sàng lọc các chất bảo vệ và phương thức thiết kế là kết quả và hợp lý trong việc xác định các nồng độ về tối ưu của các chất ức chế sự cách tân và phát triển của vi sinh vật trong số công thức nhiều liều cất protein: alcol benzoic đơn lẻ và kết hợp của Nipagin cùng với clorobutanol được xác định là những công thức tiềm năng nhằm đạt được những yêu cầu quality của các kiểm tra kết quả bảo quản. 

Các công thức chế biến chứa Nipagin

Gel

GEL LIDOCAIN 3% (BP 2005) 


Gel Lidocain 3%

Công thức:

Lidocain hydroclorid 3 g Carboxymethyl cellulose 3 g Propylen glycol 25 g Nipagin 0,1 g Nước thuần khiết vđ 100 g

Vai trò của Nipagin: tất cả vai trò bảo quản, ức chế sự cải tiến và phát triển của nấm mốc. Đặc biệt đây là chế phẩm tạo ra gel là môi trường tiện lợi cho sự cách tân và phát triển của vi sinh vật.

Xem thêm: Tác Dụng Của Hạt Sachi - Lợi Ích Của Hạt Sachi Đối Với Sức Khỏe

Phương pháp bào chế: 

Nipagin được tổng hợp trong PG (1)Dược hóa học Lidocain được hài hòa trong nước (lượng vừa đủ), sau đó thêm carboxymethyl cellulose dìm trương nở tạo gel (2)Phối thích hợp (1) cùng (2)

Kem 

KEM CLORAMPHENICOL 1%: 

Công thức: 

Cloramphenicol 1,0 gAlcol cetylic 6,0 gAcid stearic 6,0 gDầu paraffin 10,0 gTriethanolamin 4,0 gNipagin 0,18 gNipasol 0,02 gPropylen glycol 10,0 gNước TK vđ 100,0 g

Vai trò của nipagin: sứ mệnh là hóa học bảo quản, ức chế sự cách tân và phát triển của vi sinh đồ vật như nấm vi khuẩn.

Quy trình bào chế:

Pha dầu: đun tan Alcol cetylic, acid stearic và dầu paraffin rồi triển khai trộn đều, gia hạn nhiệt độ ở 65 độ C (1)Pha nước: kết hợp nipagin, nipasol vào vào Propylen glycol (a); hài hòa triethanolamin vào nội địa (b); phối hợp (a), (b) với nâng nhiệt độ lên 70 độ C (2).Phối hợp (1) và (2) khuấy cấp tốc mạnh, một chiều, thường xuyên để chế tạo ra nhũ tương D/N dục white như sữa.Hòa tung chloramphenicol vào nhũ tương chế tạo ra thành và bổ sung nước đến số lượng vừa đủ vạch 100 ml. 

Các giữ ý:

Vì chloramphenicol kém bền trong môi trường xung quanh kiềm bắt buộc không phối hợp nó vào tức thì pha nước vị dược chất có khả năng sẽ bị tương tác với triethanolamin.Trong công thức áp dụng 2 paraben là nipagin với nipasol để tăng hiệu quả bảo vệ và mặt khác cũng sút được lượng sử dụng của 2 hóa học này.Trong phương pháp nhũ tương D/N, chất nhũ hóa mono triethanolamin stearate được tạo ra khi phối hợp 2 pha, dựa vào vậy các chất diện hoạt sẽ bày bán đều ở phương diện tiếp xúc của 2 pha và bao che đều lên những giọt nhũ tương tạo thành thành kết hợp với lực khuấy trộn đã thu được những giọt nhũ tương size đồng phần nhiều và thể chất của dược phẩm sẽ xuất sắc hơn. 

Tài liệu tham khảo

Sổ tay tá dược: “handbook of pharmaceutical excipients” chăm luận “methyl paraben” trang 441-445.Sách “kỹ thuật bào chế và sinh dược học những dạng thuốc” tập 1- đơn vị xuất bạn dạng Y học.Slide học phần bào chế và sinh dược học các dạng thuốc: chương “dung dịch thuốc” TS. Nguyễn Thị Mai Anh.